
研究人员开发了一种客观寻找最能再现难治性癫痫患者疾病类型的动物模型的分析系统。随着能够利用符合患者特征的动物模型,预计癫痫治疗药物的前临床研究准确性和新药开发成功的可能性将提高。
世博医院于6日宣布,延世大学医学院神经科临床讲师金俊浩与生物医学系统信息学研究员李相博共同担任第一作者的研究成果已发表在国际学术期刊《自然通讯》的最新一期上。生物医学系统信息学教授金相宇与神经科教授金元周担任共同通讯作者。
难治性癫痫是一种仅靠药物无法充分控制发作的疾病。开发新治疗药物前,必须经过动物模型的前临床研究。
然而,过去缺乏客观判断哪种动物模型最能反映特定患者疾病特征的标准。研究人员往往根据经验和惯例选择动物模型。
研究团队整合了694个人类脑组织样本与362个小鼠和大鼠等啮齿动物的脑组织样本,进行了大规模转录组分析。转录组指细胞中表达的全部基因,常用于了解疾病的分子特征。
研究团队建立了基于物种(Species)、癫痫诱导方法(Induction method)、诱导药物给药途径(Administration route)、癫痫病变的偏侧性(Lateralization)、年龄(Age)、疾病阶段(Phase)等六个项目对动物模型进行分类的“西亚实验室(SIALAP)”体系。
分析结果显示,向海马注射癫痫诱导物质卡因酸的鼠模型最能再现伴有海马硬化的难治性癫痫患者的状态。海马是负责记忆和学习的脑部区域,海马硬化患者该区域的神经细胞会受到损伤。
相反,反复对海马进行电刺激诱导癫痫的白鼠模型则最能反映没有海马硬化的癫痫患者状态。
研究团队表示,这是首次在分子水平上确认不同动物模型各自代表不同类型癫痫患者状态。
金俊浩临床讲师表示:“希望此次研究能为更准确的前临床研究和治疗药物开发提供帮助。”

※ 本报道经人工智能(AI)系统翻译与编辑。


